非小细胞肺癌两大难题 中国专家给出更优解 登全球期刊

先说说这些年肺癌治疗领域最激动人心的消息之一。近日，由同济大学附属东方医院肿瘤科主任周彩存教授领衔的两项重量级临床研究，不仅登上了美国临床肿瘤学会年会的讲台，还分别“占领”了全球医学界的“顶刊”——《新英格兰医学杂志》与《柳叶刀》。这背后，是肺癌治疗两个“老大难”领域的破局。

肺癌的凶险程度无须赘述，全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤头衔并非虚名。其中，非小细胞肺癌占据约85%的份额。而周彩存团队此次精准聚焦的两个突破口，恰恰是长期缺乏好办法的亚型：一个是EGFR外显子20插入突变型，另一个是PD-L1阳性的非小细胞肺癌。

说白了，这次的研究做到了什么？简单讲，就是两种全新的治疗方案，分别对这两种难缠的肺癌亚型，取得了比当前标准治疗好得多的效果。

第一场硬仗：攻克EGFR外显子20插入突变

先说EGFR外显子20插入突变。这可不是常见的靶点突变。它的空间构型实在太“特立独行”了，导致传统的靶向药基本“失灵”。过去，这部分肺癌患者只能依赖化疗，副作用大，疗效天花板也很明显。

周彩存团队主导的WU-KONG28研究，拿出的“武器”是舒沃替尼。这是一款口服、不可逆、高选择性的EGFR-TKI。研究设计也很“硬核”：在全球15个国家和地区的III期临床试验中，直接让舒沃替尼单药与含铂双药化疗“头对头”较量。

结果相当令人振奋。舒沃替尼组的客观缓解率（ORR）达到了58.9%，而化疗组只有31.1%，几乎是翻倍的水平。更关键的是，在中位无进展生存期（PFS）上，舒沃替尼组从7.5个月显著延长到了10.3个月，这意味着疾病进展或死亡的风险直接降低了35%！对于这个难啃的EGFR外显子20插入突变肺癌来说，这个成绩绝对是里程碑式的。

第二场战役：开启“ADC+免疫”精准协同新时代

另一项研究的战场，瞄准的是没有EGFR/ALK等驱动基因突变，但PD-L1阳性的非小细胞肺癌患者。虽然免疫治疗已经是这部分人群的标准方案，但问题也很现实——很多患者无法获得持久缓解。这时候，需要更聪明的组合拳。

OptiTROP-Lung05研究正是干这件事的。它把一种新型的抗体偶联药物（ADC）——芦康沙妥珠单抗（靶向TROP2），与大名鼎鼎的PD-1抑制剂帕博利珠单抗（K药）联合起来，直接挑战K药单药治疗的标准方案。

结果同样炸裂。联合治疗组的客观缓解率高达70.2%，而单药组是42.0%。中位无进展生存期方面，联合组的数据甚至“尚未达到”（意味着多数患者还没发生疾病进展），而单药组只有5.7个月。计算下来，联合方案将疾病进展或死亡风险大幅降低了65%。

这可不是小打小闹。这是全球首个通过III期研究证实，ADC联合免疫检查点抑制剂在一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌中，能显著优于免疫单药的证据。它意味着，驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的治疗，正从单纯的“免疫时代”，正式迈入“ADC药物+免疫”精准协同的新阶段。这才是未来治愈的希望所在。

当然，这两项重磅研究的“大本营”都是同济大学附属东方医院，周彩存教授担纲主要研究者及通讯作者。值得一提的是，周教授现任国际肺癌研究协会（IASLC）董事会主席，是该协会成立50多年来首位来自中国的主席。而研究本身，更是汇聚了美国、欧盟、澳大利亚、巴西等多个国家和地区的顶尖肺癌中心，展现了中国临床研究团队主导国际多中心协作的实力。